אמריקה, 1899. זהו סופו של עידן המערב הפרוע כאשר אנשי החוק צדים אחר כנופיות הפושעים האחרונות. אלו שלא ייכנעו יוצאו להורג.
לאחר ניסיון שוד כושל במערב עיירת בלאקווטר, ארתור מורגן וכנופיית ואן דר לינד מוכרחים לברוח.
כאשר סוכנים פדרליים וציידי הראשים הטובים ביותר בעקבותיהם, על הכנופיה לשדוד, לגנוב ולהילחם בכל מה שעומד בדרכם בכדי לשרוד על פני ליבה המחוספס של אמריקה.
ככל שהמחלוקות הפנימיות מאיימות לפצל את הכנופיה, ארתור חייב לקבל החלטה האם להישאר נאמן לכנופיה שגידלה אותו או שמא להקשיב למשאות נפשו.
מהיוצרים של Grand Theft Auto V ו- Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 הוא סיפור חיים מדהים בלב ליבה של אמריקה הלא-סלחנית בשחר העידן המודרני.